Mécanismes moléculaires de tumorigenèse dans les phéochromocytomes des clusters 1 et 2. Dans les tumeurs du cluster 1 (A), l’accumulation de succinate ou l’inactivation de VHL conduit à la stabilisation et à l’activation des HIF, même en présence d’oxygène. Dans les tumeurs du cluster 2 (B), l’activation du récepteur RET ou la perte de la fonction NF1 est responsable d’une activation des voies RAS/RAF et AKT/mTOR. Ub : ubiquitine ; AC : adénylate cyclase ; AMPc : AMP cyclique ; SHC : Src homology 2 domain containing protein ; GRB2 : growth factor receptor-bound protein 2 ; SOS : son of sevenless protein ; PTEN : phosphatase and tensin homolog protein ; CREB : cAMP response element-binding ; 2-OG : 2-oxoglutarate ; PHD : prolyl hydroxylose ; TOR : target of rapamycin.