Représentation schématique du système opioïde endogène. Le système opioïde endogène comprend les effecteurs peptidiques Met-enképhaline et Leu-enképhaline, leurs récepteurs mu (MOR) et delta (DOR) et les deux enzymes d’inactivation des enképhalines, néprilysine (NEP) et aminopeptidase N (APN). Morphine et enképhalines interagissent avec des affinités nanomolaires similaires avec DOR et MOR, de manière ubiquitaire pour la morphine, ce qui est la cause des effets secondaires, et restreinte dans le cas des enképhalines (supprimant ou réduisant ces effets secondaires). L’inhibition conjointe de la NEP et l’APN par les DENKI (dual enkephalinase inhibitors) augmente par un facteur variant de 2 à 5 la concentration extracellulaire des enképhalines libérées lors de la stimulation nociceptive entraînant des réponses analgésiques puissantes. Ainsi, par voie intraveineuse, le PL37 possède une ED50 (median effective dose) de 1,6 mg/kg, donc très proche de celle de la morphine (1,3 mg/kg).