Implication séquentielle d’altérations génétiques au cours de la tumorigenèse colorectale. Ce modèle, développé par Vogelstein [3], prédit que l’altération successive de l’expression de gènes suppresseurs de tumeurs et d’oncogènes intervient de manière séquentielle au cours de l’échappement tumoral. Ainsi, des mutations du gène APC suffisent à induire la formation de néoplasies intestinales, alors que des altérations des gènes K-ras ou SMAD4 entrent en jeu plus tardivement au cours de ce processus en favorisant la progression tumorale. Nos travaux confirment les données issues de l’analyse de biopsies humaines et indiquent que DCC joue principalement le rôle de gène suppresseur de tumeur en bloquant la transition adénome/carcinome au cours de la tumorigenèse colorectale. MLH1 et MSH2 : de la famille des gènes MMR (mismatch repair), ils sont impliqués dans la réparation des mésappariements de l’ADN lors de la réplication, et sont mutés dans le syndrome de Lynch (prédisposition héréditaire au cancer colorectal). INK-4 : locus INK4A codant pour p16, un inhibiteur du cycle cellulaire. SMAD4 intervient dans la voie de signalisation du TGFβ (transforming growth factor β).