Les membres de la famille p53. A. Modèle d’évolution des membres de la famille p53. Une première duplication du gène ancêtre (TAp63), présent chez les invertébrés, aurait engendré chez les mammifères le gène TP53 et les isoformes ΔN chez les vertébrés. Puis, une seconde duplication aurait produit le gène TP73. En termes de fonction, TAp63 serait une sorte de gardien de l’intégrité du génome des cellules germinales, fonction indispensable aux organismes inférieurs. L’apparition des isoformes ΔN et TP73 chez les vertébrés aurait permis de « complexifier » leur développement embryonnaire. Enfin, la longévité accrue des espèces exposant les organismes à l’émergence de tumeurs, a nécessité la création de TP53, gardien de l’intégrité du génome des cellules somatiques et, de ce fait, gène suppresseur de tumeur (adapté de [2]) B. Représentation des domaines structuraux des membres de la famille p53 ainsi que la structure du gène TP63. DBD : ΔNA binding domain ; OD : oligomerization domain ; SAM : sterile alpha motif ; TA : transactivation activating domain ; TI : transactivation inhibitory domain. C. Illustrant les fonctions et les régulations antagonistes des isoformes p63, la représentation de Janus, dieu grec aux deux visages.