Schéma d’une cellule humaine infectée par la forme invasive de la bactérie Burkholderia pseudomallei (Bpm). Bpm sécrète de nombreux facteurs de virulence, dont la toxine BLF1 représentée par des triangles roses. Dans le noyau de la cellule hôte, la transcription de l’ADN des gènes conduit à l’export nucléaire d’ARN messagers matures (ARNm) qui sont ensuite traduits en protéines dans le cytoplasme. L’ARNm circularisé par un complexe riboprotéique d’initiation comporte de nombreuses structures secondaires. Leur détection par l’activité hélicase du facteur eIF4A permet l’assemblage de l’ARNm avec des ribosomes actifs pour la synthèse des protéines (polymérisation d’acides aminés [aa] au niveau de la méthionine initiatrice [M]). La désamination de la glutamine 339 du facteur eIF4A par la toxine BLF1 (mutation Q339E de la séquence protéique) entraîne la perte de l’activité hélicase et la séquestration des ARNm et des sous-unités ribosomiques dans des complexes d’initiation figés. Une molécule de toxine peut inactiver 700 molécules eIF4A par minute. La mort de la cellule est provoquée par l’arrêt de la synthèse protéique lorsque les ribosomes ont été inactivés.