Tableau I.

Altérations des facteurs de transcription de la famille MiT (MITF, TFE3, TFEB) dans les cancers chez l’homme. L’activité de MITF est dérégulée par mutations, amplification et fusion de gènes. Des mutations somatiques dans différents domaines de MITF (7 % des mélanomes primaires et 16 % des mélanomes métastatiques) ont été détectées. Certaines de ces mutations modifient l’activité transcriptionnelle du facteur MITF. Des mutations germinales ont été identifiées dans environ 3 % des cas de mélanomes et/ou de carcinomes à cellules rénales (CCR) et 8 % des cas de mélanomes plus CCR. Une amplification génomique de MITF a été identifiée dans 10 à 20 % des cas de mélanome. La fusion entre EWS (Ewing sarcoma breakpoint region 1) et ATF1 (activating transcription factor 1) conduit à une stimulation de l’expression de MITF. L’activité de TFE3 est dérégulée par fusion de gènes et celle de TFEB par échange de promoteur.