La mutation E318K de MITF altèrerait la réponse au stress oxydant. Les rayonnements ultraviolets et l’hypoxie, qui sont impliqués dans le développement du mélanome et du cancer du rein respectivement, conduisent à la formation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS). Les ROS stabilisent la désumoylase SENP3 (SUMO1/sentrin/SMT3 specific peptidase 3) [15] et induisent la transactivation de HIF1A. Dans le système mélanocytaire où MITF régule HIF1A, la mutation E318K de MITF, entraînant son hyposumoylation, mimerait une stabilisation de SENP3 induisant de façon soutenue la transcription de HIF1A. Ainsi, MITF hyposumoylée pourrait empêcher l’adaptation des cellules au stress et induire la transformation cellulaire.