La diversité des rôles des FoxO. A. Dans les cellules souches embryonnaires (CSE) humaines, l’expression de FoxO1 est nucléaire tandis que celle de FoxO3 est cytoplasmique. Dans les cellules souches hématopoïétiques (CSH), FoxO3 est localisée dans le noyau tandis que FoxO1 est majoritairement cytoplasmique. Ces données suggèrent des mécanismes de régulation distincts parmi les FoxO. B. L’activité transcriptionnelle et la stabilité des FoxO dans les cellules souches sont régulées négativement par la kinase AKT qui, activée, phosphoryle ces facteurs de transcription. Dans les progéniteurs hématopoïétiques, FoxO3 régule le niveau de stress oxydant en inhibant la voie de signalisation AKT/mTOR. C. Schéma des modifications qui contrôlent l’activité de FoxO (en amont) et les fonctions de FoxO (en aval). De façon générale, des mécanismes impliquant des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation, l’acétylation, l’ubiquitinylation ou des modifications d’oxydoréduction, ont été identifiés.