PML et TBX2 agissent au sein d’une boucle de régulation contrôlant la sénescence cellulaire. En conditions normales de prolifération cellulaire, la chromatine au niveau du promoteur du gène TBX2 est transcriptionnellement active (représentée par la modification H3K4me3, triméthylation de la lysine 4 de l’histone 3) et TBX2 est fortement exprimée. Par interaction protéique directe, TBX2 séquestre PML loin de son promoteur et de celui de ses autres gènes cibles et inhibe ainsi l’action prosénescente de PML. Ce mécanisme, associé en situation pathologique à l’amplification du gène TBX2 [11] et à la réduction de l’abondance de la protéine PML [13], favorise la tumorigenèse. En réponse à l’activation de facteurs tels que l’oncogène Ras^V12 ou p53, l’expression de PML augmente progressivement. La protéine PML s’associe au promoteur du gène TBX2 en conjonction avec les facteurs p130/E2F4 et induit l’établissement d’un environnement chromatinien inactif (représenté par la modification H3K27me3, triméthylation de la lysine 27 de l’histone 3). Ceci entraîne la répression puis l’extinction de l’expression de TBX2 et la mise en place de la sénescence cellulaire.