Mécanisme conduisant à l’activation du stress du réticulum endoplasmique et à l’installation d’une stéatose dans le foie de la souris obèse. Dans l’hépatocyte normal, l’homéostasie calcique est maintenue grâce à la pompe SERCA qui fait entrer le calcium dans le RE. Dans l’hépatocyte de souris obèse, la composition en phospholipides des membranes du réticulum endoplasmique est profondément modifiée avec une augmentation du rapport PC/PE (phosphatidylcholine/phosphatidyléthanolamine). Cette altération de la composition en lipides des membranes du réticulum endoplasmique conduit à une diminution de l’activité de la pompe SERCA, à une perturbation de l’homéostasie calcique et à l’apparition d’un stress du réticulum endoplasmique. Celui-ci entraîne une diminution de la synthèse des VLDL et une activation de la lipogenèse en induisant le clivage du facteur de transcription SREBP-1c. Ces deux mécanismes concourent ainsi à l’installation d’une stéatose.