Représentation schématique des fonctions d’ADAM 13 nécessaires à la migration des cellules de la crête neurale céphalique (CNCC). ADAM 13 est constituée de cinq domaines : métalloprotéase (M), disintégrine (D), riche en cystéine (Cys), EGF (E), transmembranaire et cytoplasmique (C13). Le domaine métalloprotéase clive plusieurs substrats (flèches rouges). 1. Le clivage de la cadhérine 11 libère un fragment contenant les domaines EC1, 2 et 3 dans le milieu extracellulaire. Ce fragment joue probablement deux rôles : inhibition de l’adhésion intercellulaire et modulation de la signalisation cellulaire. 2. ADAM 13 clive la fibronectine, soit pour faciliter la migration des CNCC, soit pour libérer des facteurs de croissance retenus dans la matrice extracellulaire. 3. ADAM13 s’autoclive en CIS. Ce clivage permet une action longue distance du domaine métalloprotéase. Cet autoclivage marque le début d’une cascade protéolytique incluant un clivage dans le domaine transmembranaire par la γ-sécrétase (GS) et un clivage dans le domaine cytoplasmique par une protéase inconnue (X). Au final, le domaine C13 est libéré dans le cytosol et migre dans le noyau où il modifie la transcription de certains gènes impliqués dans la migration des CNCC (exemple : calpaïne 8a). C13 ne possède pas de domaine de liaison à l’ADN évident, suggérant que la modification de l’expression génique qu’il induit fait intervenir l’activité de facteurs de transcription (FT). mb : membrane plasmique.