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Rôle de la voie des BMP dans l’engagement neurectodermique des cellules souches pluripotentes. Au cours du développement embryonnaire (entre le 19e et le 29e jour de gestation chez l’homme), principalement sous l’effet d’un gradient d’activation de la voie des BMP, les cellules du neurectoderme se différencient pour former le tube neural, l’épiderme primitif et les crêtes neurales qui sont à l’origine des mélanoblastes, eux-mêmes précurseurs des mélanocytes (A). Nos travaux ont donc consisté à mettre en place un protocole permettant de mimer cette transition in vitro pour favoriser la différenciation de cellules souches pluripotentes en cellules des crêtes neurales, précurseurs des mélanocytes (B). Pour cela, nous avons suivi l’expression de différents marqueurs tels que PAX3 (marqueur des crêtes neurales) et PAX6 (marqueur des précurseurs neuraux) en fonction de différents traitements par BMP4. Comme c’est le cas in vivo, nous avons ainsi mis en évidence que les cellules exposées à une concentration forte de BMP4 (≥ 0,5 nM) s’engageaient dans le lignage épidermique alors que les cellules traitées par un inhibiteur de cette voie de signalisation (Noggin) s’engageaient préférentiellement dans le lignage neural. Sur la base de ces résultats, nous avons ensuite identifié une concentration de BMP4 (0,02 nM) permettant de potentialiser la différenciation en cellules de la crête neurale jusqu’à obtenir une proportion de 36 % de cellules de ce type.

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