Étapes de l’infection cellulaire par le VHC. L’entrée et la dissémination du VHC dans les hépatocytes sont schématisées. Le VHC interagit dans un premier temps avec les héparanes sulfates et le récepteur des LDL afin de permettre la concentration du virus à la surface des hépatocytes. Par la suite, l’interaction avec d’autres facteurs de l’hôte tels que SR-BI, CD81, CLDN-1 et OCLN entraîne l’internalisation du virus par endocytose clathrine-dépendante. À la suite de l’étape de fusion membranaire entre le virus et l’endosome, le génome viral est libéré dans le cytosol. Après traduction et réplication, les particules virales sont assemblées et sécrétées hors de la cellule hôte. Cette dissémination du virus pourra se faire par transmission de cellule à cellule. Des protéine kinases, telles que l’EGFR, l’EphA2, la PKA et la PI4 K, interviennent à différentes étapes de l’entrée du VHC dans les hépatocytes, en particulier lors de l’association du complexe CD81-CLDN-1, au cours de la fusion membranaire et de la transmission cellule à cellule. EGFR : récepteur du facteur de croissance épidermique; EphA2 : éphrine A2; CLDN-1 : claudine 1; CD81 : cluster de différenciation 81; OCLN : occludine; SR-BI : récepteur scavenger BI; VHC : virus de l’hépatite C; HS : héparane sulfate; JAM : molécule d’adhésion associée à la jonction; LDL-R : récepteur des LDL; PI4 K : phosphatidylinositol 4-kinase; PKA : protéine kinase A; ZO-1 : protéine de jonction serrée (zonula occludens) (adapté de [3, 13]).