Rôles de STIM1 et d’ORAI1 dans l’activation des lymphocytes T. La reconnaissance de l’antigène par le TcR α/β entraîne grâce au CD3 (γ, δ, ε, ε, ζ, ζ), l’activation des tyrosine kinases ZAP-70 (x chain associated protein de 70 kDa) et lck qui phosphorylent les protéines intermédiaires SLP-76 (SH2 domain containing leukocyte protein de poids moléculaire 76 kDa) et LAT (linker for activation of T cells) et la PLCγ (phospholipase Cγ). La PLCγ, ainsi activée, hydrolyse le phospholipide membranaire PtdIns(4,5)P2 (phosphatidylinositol-4-5 bisphosphate) en InsP3 (inositol-1,4,5 trisphosphate) et DAG (diacyglycérol). L’InsP3 se lie et ouvre les récepteurs à l’InsP3 (InsP3R) à la membrane du réticulum endoplasmique (RE) entraînant la libération du Ca²⁺à partir du RE. En conséquence, les protéines STIM1 se redistribuent à la surface du RE et forment un oligomère qui interagit avec ORA1 permettant ainsi l’influx calcique à partir du milieu extracellulaire. L’augmentation du Ca²⁺intracytoplasmique active des enzymes dépendantes du Ca²⁺ telle la calcineurine, phosphatase qui déphosphoryle le facteur de transcription NF-AT (nuclear factor of activated T cells). Après translocation dans le noyau, NF-AT induit la transcription de gènes cibles tels les gènes codant l’IL-2, l’IL-4, l’IL-10, l’IFNγ et le TNFα.