Le complexe STIM1/ORAI au cœur de la signalisation calcique. A. Cellule non stimulée : le Ca²⁺ (boules violettes) est fixé sur STIM1 dans la lumière du RE et la protéine EB1 ancre STIM1 au cytosquelette. Le canal ECC formé de quatre sous-unités d’ORAI1 possédant chacune quatre domaines transmembranaires est fermé. Le quatrième domaine transmembranaire (en jaune) d’ORAI1 est relié à l’extrémité carboxy-terminale (trait mauve). B. Cellule stimulée (voir Figure 1), le Ca²⁺ baisse dans le RE (voir texte), entraînant un déplacement de STIM1 vers la membrane plasmique, une dissociation d’EB1, une association entre le domaine CAD (en vert) de STIM1 et l’extrémité carboxy-terminale (C-term) d’ORAI, la liaison de CRACR2A avec STIM1 et ORAI pour consolider cette association et l’ouverture du canal. Ce schéma ne présage en rien du nombre de STIM1 nécessaire pour activer le complexe ORAI, ni de liaison de CRACR2A et ORAI sur le même domaine CAD. Les canaux Cav1.3 (non représentés ici) entrent en compétition avec ce même domaine CAD. Cette configuration suggère que l’association STIM/ORAI pourrait ne pas empêcher l’établissement d’une liaison des TRPC avec l’extrémité de STIM1.