Activation des entrées ECC et ENCC. La stimulation des récepteurs membranaires couplés aux protéines G (GPCR) induit l’activation des phospholipases Cγ (PLCγ) et A2 (PLA₂) et la production des seconds messagers intracellulaires InsP3 (inositol 1,4,5 trisphosphate) et acide arachidonique (AA). L’InsP3 entraîne la vidange en Ca²⁺ (cercles violets) du RE après ouverture des canaux InsP3R situés sur la membrane du RE. Cette vidange provoque l’ouverture de canaux homotétramériques ORAI1 appelés ECC/Icrac, sur la membrane plasmique (voir texte). L’AA, indépendamment de la vidange calcique du RE, active directement un canal pentamérique constitué de 2 sous-unités ORAI3 (violet) et de 3 sous-unités ORAI1 (bleu), distribuées avec une stœchiométrie 31311 ou 31113 pour donner naissance au courant calcique ENCC/Iarc. Il a été suggéré que ce canal ENCC serait associé aux STIM1 présentes dans la membrane plasmique.