Rôle d’IKKε dans le développement du cancer du sein. Le récepteur de l’œstrogène α (ERα) et la déubiquitinase CYLD sont des substrats d’IKKε dans les carcinomes mammaires. Dans les cellules ERα⁺, la phosphorylation d’ERα active sa capacité transactivatrice, notamment dans la régulation du gène CCND1, mais est également en cause dans l’instauration d’une résistance au traitement par le tamoxifène. D’autre part, IKKε phosphoryle CYLD, qui agit classiquement comme suppresseur de tumeur, pour la rendre inactive. Les conséquences directes de l’inactivation de CYLD sont peu caractérisées mais favorisent néanmoins l’activation de NF-κB. Ces voies contribuent à accroître la capacité d’IKKε à susciter la prolifération et la survie des cellules mammaires. Les gènes CCND1, Bcl-2 et MMP-9 sont dépendants de l’activation d’IKKε. D’autres substrats d’IKKε qui restent à découvrir participent certainement à ces régulations.