Modèle d’activation de la voie Hippo chez la drosophile et chez les mammifères. Chez la drosophile, Fat, dont l’activité est modulée par sa phosphorylation via Dco, peut activer la voie Hippo par différents chemins : en inhibant la myosine non conventionnelle Dachs qui réprime elle-même Wts ; en activant Ex par un mécanisme encore inconnu. Mer et Ex, potentiellement en interaction avec Kibra, activent Hippo (voir texte). Chez les mammifères, l’homologie avec Fat et Ex n’est pas évidente ; de même, il n’a pas été formellement démontré que Merlin agissait en amont de Mst1/2. La protéine RASSF6 ou dRASSF, membre des protéines effectrices de Ras, bloquerait la voie Hippo. Les relations entre les protéines Hippo, Sav, Wts et Mats sont conservées chez les mammifères (homologues de Mst1/2, Sav1, Lats1/2 et Mob). La phosphorylation de Yki induit sa liaison à la protéine 14-3-3 et sa rétention cytoplasmique. La protéine Yki peut aussi être retenue dans le cytoplasme par une interaction physique avec Ex, Wts et Hippo. Lorsque Yki n’est pas retenue dans le cytoplasme ou dégradée, elle pénètre dans le noyau où elle active la transcription de Scallopped (Sd) pour induire l’expression de nombreux gènes comme la cycline E ou d’autres gènes impliqués dans la prolifération ou l’apoptose. Les protéines TEAD sont des homologues de Sd chez les mammifères (d’après [1]).