Tableau I
Les NADPH oxydases. Toutes les enzymes de la famille des NOX possèdent un domaine gp91phox/NOX2, ou similaire, composé d’un domaine carboxy-terminal cytoplasmique capable de fixer le NAD(P)H et d’un domaine amino-terminal comportant six domaines transmembranaires ayant deux groupements héminiques (flèche rouge). Les électrons sont transférés du NAD(P)H, via le FAD et les hèmes intramembranaires, à l’oxygène moléculaire, donnant naissance au radical superoxyde O2•−. Les NOX2 et 1, 3, 4 forment un hétérodimère avec p22phox. Des homologues des protéines cytosoliques régulatrices de NOX2, NOXA1 et NOXO1 sont impliqués dans l’activité des NOX1, 3 et 4. NOX5 et les Duox1 et 2 possèdent des domaines dits « mains E-F », qui rendent leur activité oxydase calcium dépendante. Enfin, les Duox peuvent produire H2O2 (d’après [5, 6]).
Erk, extracellular signal regulated kinase ; FGF, fibroblast growth factor ; IGF, insulin-like growth factor 1 ; IL, interleukin ; IP3, inositol trisphosphate ; JNK, c-Jun N-terminal kinase ; LPS, lipopolysaccharide ; MAPK, mitogen-activated protein kinase ; MAPKAPK2 ; MAPK activated kinase-2 ; MKP, MAPK phosphatase ; MMP, matrix metalloproteinase ; PAK1, p21-activated protein kinase ; PDGF, platelet-derived growth factor ; PDK1, phosphoinositide-dependent kinase-1 ; pRb, retinoblastoma protein ; SSH1L, slingshot 1L phosphatase ; STAT, signal transducers and activators of transcription ; TGF, transforming growth factor ; TNF, tumor necrosis factor ; TRPV1, transient receptor potential vanilloid receptor 1 ; VEGF, vascular endothelial growth factor. n.d., non déterminé.
Structure | NOX isoformes | Stimulus | Voies de signalisation | Fonction(s) | Type(s) cellulaire(s) localisation | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | NOX1 | H2O2 | Erk 1/2 /cycline D1 | Prolifération | Fibroblastes Cellules épithéliales pulmonaires | ||
Thrombine | n.d. | Cellules musculaires lisses vasculaires | |||||
Angiotensine II | p38 MAPK / MAPKAPK2 / Akt | Hypertrophie | Cellules musculaires lisses vasculaires | ||||
PDGF |
| Migration | |||||
FGF | JNK / paxilline | ||||||
TNF-α | JNK / p38 MAPK / AP-1 | Nécrose | Cellules épithéliales du côlon | ||||
LPS – Flagelline | n.d. | Défense de l’hôte | |||||
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NOX3 | cisplatine | canal TRPV1 | Ototoxicité | Oreille interne | |||
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NOX4 | IGF-1 | MMP2 | Migration | Cellules musculaires lisses vasculaires | |||
PDGF | Adhésion focale | ||||||
Angiotensine II | Akt | Survie et croissance | Cellules mésangiales | ||||
TGF-β | pRb / cdc2 | Cellules musculaires lisses des voies aériennes | |||||
Insuline | MKP-1 / Erk 1/2 | Différenciation | Adipocytes | ||||
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![]() | NOX5 | IL-4 | IP3 / calcium | Expression génique | Cellules épithéliales alvéolaires | ||
PDGF | JAK2 / STAT3 | Prolifération | Cellules musculaires lisses vasculaires | ||||
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![]() | Duox1/Duox2 | n.d. | n.d. | Iodation des hormones | Thyroïde | ||
n.d. | Bactéricidie via lactoperoxydase | Défense et inflammation | Voies aériennes | ||||
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![]() | NOX2 | Micro-organismes Cytokines | ![]() | Défense de l’hôte | Neutrophiles | ||
ATP | ASK1 / p38 MAPK | Apoptose | Macrophages | ||||
TNF-α | NF-κB | Nécrose | Fibroblastes | ||||
VEGF | c-Scr / Akt / VE-cadhérine | Angiogenèse | Cellules endothéliales |
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