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Tableau I

Les NADPH oxydases. Toutes les enzymes de la famille des NOX possèdent un domaine gp91phox/NOX2, ou similaire, composé d’un domaine carboxy-terminal cytoplasmique capable de fixer le NAD(P)H et d’un domaine amino-terminal comportant six domaines transmembranaires ayant deux groupements héminiques (flèche rouge). Les électrons sont transférés du NAD(P)H, via le FAD et les hèmes intramembranaires, à l’oxygène moléculaire, donnant naissance au radical superoxyde O2•−. Les NOX2 et 1, 3, 4 forment un hétérodimère avec p22phox. Des homologues des protéines cytosoliques régulatrices de NOX2, NOXA1 et NOXO1 sont impliqués dans l’activité des NOX1, 3 et 4. NOX5 et les Duox1 et 2 possèdent des domaines dits « mains E-F », qui rendent leur activité oxydase calcium dépendante. Enfin, les Duox peuvent produire H2O2 (d’après [5, 6]).

Erk, extracellular signal regulated kinase ; FGF, fibroblast growth factor ; IGF, insulin-like growth factor 1 ; IL, interleukin ; IP3, inositol trisphosphate ; JNK, c-Jun N-terminal kinase ; LPS, lipopolysaccharide ; MAPK, mitogen-activated protein kinase ; MAPKAPK2 ; MAPK activated kinase-2 ; MKP, MAPK phosphatase ; MMP, matrix metalloproteinase ; PAK1, p21-activated protein kinase ; PDGF, platelet-derived growth factor ; PDK1, phosphoinositide-dependent kinase-1 ; pRb, retinoblastoma protein ; SSH1L, slingshot 1L phosphatase ; STAT, signal transducers and activators of transcription ; TGF, transforming growth factor ; TNF, tumor necrosis factor ; TRPV1, transient receptor potential vanilloid receptor 1 ; VEGF, vascular endothelial growth factor. n.d., non déterminé.

StructureNOX isoformesStimulusVoies de signalisationFonction(s)Type(s) cellulaire(s) localisation
NOX1H2O2Erk 1/2 /cycline D1ProliférationFibroblastes Cellules épithéliales pulmonaires
Thrombinen.d.Cellules musculaires lisses vasculaires
Angiotensine IIp38 MAPK / MAPKAPK2 / AktHypertrophieCellules musculaires lisses vasculaires
PDGF
  1. c-Scr / PDK1 / PAK1

  2. SSH1L / cofiline

Migration
FGFJNK / paxilline
TNF-αJNK / p38 MAPK / AP-1NécroseCellules épithéliales du côlon
LPS – Flagellinen.d.Défense de l’hôte

NOX3cisplatinecanal TRPV1OtotoxicitéOreille interne

NOX4IGF-1MMP2MigrationCellules musculaires lisses vasculaires
PDGFAdhésion focale
Angiotensine IIAktSurvie et croissanceCellules mésangiales
TGF-βpRb / cdc2Cellules musculaires lisses des voies aériennes
InsulineMKP-1 / Erk 1/2DifférenciationAdipocytes

NOX5IL-4IP3 / calciumExpression géniqueCellules épithéliales alvéolaires
PDGFJAK2 / STAT3ProliférationCellules musculaires lisses vasculaires

Duox1/Duox2n.d.n.d.Iodation des hormonesThyroïde
n.d.Bactéricidie via lactoperoxydaseDéfense et inflammationVoies aériennes

NOX2Micro-organismes CytokinesDéfense de l’hôteNeutrophiles
ATPASK1 / p38 MAPKApoptoseMacrophages
TNF-αNF-κBNécroseFibroblastes
VEGFc-Scr / Akt / VE-cadhérineAngiogenèseCellules endothéliales

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