Représentation schématique de la cochlée (A) et de l’évolution de l’état de l’épithélium sensoriel auditif lors d’une atteinte sévère de l’audition. A. Pour toute approche thérapeutique dans l’oreille interne, il est primordial de définir une voie d’entrée appropriée qui ne compromette pas l’homéostasie ionique particulière de cet organe. Les voies possibles sont la fenêtre ovale, le modiolus, ou l’une des rampes cochléaires. B. L’approche choisie devra être adaptée au degré de la détérioration de l’épithélium sensoriel auditif. Au début du processus pathologique, les cellules ciliées, les cellules de soutien, ainsi que les neurones auditifs sont encore présents (B1). Quand les cellules ciliées entrent en apoptose, les cellules de soutien (encore dans leur état différencié) et les neurones auditifs commencent à leur tour à dégénérer (B2). Enfin, à un stade terminal, les cellules ciliées et de soutien sont remplacées par un épithélium plat (B3). Si des succès sont enregistrés dans les recherches visant à prévenir et/ou freiner l’évolution de la perte des cellules ciliées, aucune tentative pour réactiver les capacités de transduction de l’épithélium plat n’a encore abouti. L’objectif à terme est de pouvoir remplacer les cellules endommagées par la stimulation, la régénération ou la transplantation de cellules progénitrices capables de se différencier en cellules ciliées. La possibilité de stimuler les cellules de soutien (CS) pour qu’elles se différencient en cellules ciliées (CC), soit par transdifférenciation, soit après un cycle de division cellulaire donnant naissance à une cellule de soutien et une cellule ciliée, mérite d’être considérée (Figure adaptée de [4, 18]).