La metformine inhibe à court terme la production de glucose hépatique en induisant une diminution du statut énergétique du foie. La metformine entre dans l’hépatocyte via le transporteur OCT1. Dans la cellule, la metformine inhibe partiellement le complexe I de la chaîne respiratoire mitochondriale. Cette inhibition entraîne une augmentation du rapport AMP/ATP, modérée mais suffisante pour réduire le flux de la gluconéogenèse. Cet effet à court terme est indépendant d’un mécanisme transcriptionnel et de la voie LKB1-AMPK.