Régulation de l’homéostasie du cholestérol dans la cellule β et effet sur la sécrétion d’insuline. Le contenu intracellulaire en cholestérol des cellules β pancréatiques est régulé par la synthèse endogène du cholestérol, elle-même contrôlée par le facteur de transcription SREBP2. Les statines inhibitrices de cette synthèse endogène entraînent une diminution du contenu en cholestérol des cellules β. L’efflux du cholestérol, dépendant de l’expression du transporteur ABCA1, est également fonctionnel dans la cellule β. La rosiglitazone est capable de stimuler l’expression de ABCA1 dans la cellule β ainsi que l’efflux du cholestérol. Enfin, l’entrée du cholestérol dans la cellule β est possible via l’internalisation des LDL (low density lipoproteins) par le récepteur aux LDL (LDL-R). D’autres récepteurs aux lipoprotéines sont exprimés au niveau de la cellule β, comme le récepteur CD36 qui lie les LDL oxydées, ou le récepteur scavenger SR-BI qui capte le cholestérol des HDL. Certaines classes de lipoprotéines ont des effets délétères sur la survie des cellules β, comme les LDL natives ou oxydées, probablement via la liaison à leur récepteur respectif. À l’inverse, les HDL sont protectrices et contrebalancent les effets néfastes des LDL. Les variations du contenu en cholestérol influencent la sécrétion de l’insuline par la cellule β par des mécanismes encore incompris. L’augmentation du cholestérol intracellulaire peut ainsi favoriser la dimérisation de la nNOS. Sous cette forme dimérisée, la nNOS est un inhibiteur de la glucokinase (GK), enzyme qui initie l’oxydation du glucose dans la cellule, après son entrée via le transporteur du glucose GLUT-2. La cellule est alors moins sensible aux variations du glucose intracellulaire et la sécrétion d’insuline glucose-dépendante est diminuée. De façon alternative, le cholestérol intracellulaire influence la sécrétion d’insuline en agissant directement sur l’exocytose des granules d’insuline. La modification du contenu en cholestérol des microdomaines de la membrane et la redistribution des protéines SNARE nécessaires à l’attachement des granules à la membrane plasmique modulent la sécrétion d’insuline.