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Figure 3.

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Stratégies pharmacologiques et moléculaires permettant d’augmenter le transport de Na+ dans les cellules épithéliales alvéolaires. Les glucocorticoïdes sont connus pour activer ENaC de plusieurs façons : (1) en favorisant la synthèse de kinases comme SGK et K-ras2A qui modulent par différents mécanismes une plus grande présence du canal à la membrane et qui permettent l’activation de celui-ci par PIP3. (2) En stimulant la transcription des gènes α, β et γENaC par activation des sites GRE (glucocorticoid responsive element) dans les promoteurs. Les β-agonistes et la dopamine en augmentant la production d’AMPc, activent également le transport de Na+ en augmentant l’insertion de nouveaux canaux, en inhibant l’endocytose de ENaC et en activant l’ouverture du canal par une augmentation de PIP3. Le cAMP module également le transport de Na+ en activant la Na+,K+-ATPase. Enfin, la transfection des sous-unités de la Na+,K+-ATPase augmente le transport de Na+ dans les cellules épithéliales alvéolaires.

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