L’expression de Skp2 durant le cycle cellulaire dépend de sa phosphorylation sur les sérines 64 et 72. A. Régulation de l’activité des ubiquitine ligases APC^Cdh1 et SCF^Skp2 durant le cycle cellulaire. Le profil d’expression du substrat majeur de Skp2, p27^Kip1, est également représenté dans la figure. Les phases du cycle cellulaire sont indiquées en couleur dans la partie inférieure de la figure. B. Modèle de la régulation de l’expression de Skp2 par phosphorylation dans le cycle cellulaire. Lors de l’entrée en mitose, le niveau d’expression de Skp2 est maintenu élevé par la phosphorylation stabilisatrice de la Ser64 et la faible activité du complexe APC^Cdh1. À la sortie de la mitose, la déphosphorylation de la Ser64 par la phosphatase Cdc14B favorise l’interaction de Skp2 avec Cdh1, conduisant à son ubiquitinylation et à sa dégradation par le protéasome. Durant la phase G1, l’activation de la kinase Cdk2 entraîne la phosphorylation de la Ser64 de Skp2, ce qui diminue son affinité pour Cdh1 et cause son accumulation qui persiste jusqu’en mitose. La phosphorylation de la Ser72 joue aussi un rôle mineur dans la stabilisation de Skp2.