L’axe somatotrope régule la longévité chez les mammifères. Plusieurs modèles de souris génétiquement modifiées montrent une durée de vie significativement allongée. C’est le cas des mutations naturelles de Prop1, Pit-1, et de GHRHR (1,2) et du knockout (KO) du récepteur de la GH (3). Le KO hétérozygote d’IGF-1R et le KO du récepteur de l’insuline ciblé spécifiquement aux adipocytes, étendent la longévité (4,5). La restriction calorique diminue à la fois les deux ligands insuline et IGF-I (6), et l’inactivation constitutive d’IRS1 et celle spécifique du cerveau d’IRS2 prolongent la duré de vie (7,8), tout comme le KO classique de p66Shc, une isoforme de Shc qui régule les réponses au stress oxydant.