Mécanismes de translocation des UPEC au travers de l’épithélium tubulaire rénal. Les UPEC franchissent la barrière du tubule rénal soit en altérant l’intégrité de l’épithélium tubulaire rénal soit par un mécanisme de translocation des bactéries au travers de l’épithélium intact. A. La souche cytolytique d’UPEC CFT073 induit une activation de la caspase 3 active (1), conduisant à une apoptose des cellules du tubule rénal (2) qui est associée à une perte de l’intégrité des jonctions serrées, caractérisée par une chute de la résistance transépithéliale (R_T, 3) responsable du passage paracellulaire (4) des bactéries du pôle apical (lumière tubulaire) vers le pôle basal (interstitium). B. La souche d’UPEC HT7 non cytolytique induit une activation de la PI3-kinase (PI3-K) et une augmentation de R_T (1). L’adhésion des UPEC à la surface des cellules entraîne une activation de la voie de signalisation dépendant du récepteur TLR4, conduisant à l’activation du facteur de transcription NF-κb (2) et à la stimulation de la production de cytokines pro-inflammatoires et de chimiokines (3). L’activation cellulaire dépendante de TLR4 est associée à un recrutement membranaire de la cavéoline 1 des radeaux lipidiques (4) et à une augmentation de la fluidité membranaire (5) favorisant la translocation apicale-basale des bactéries vers l’interstitium. MIP-2 : macrophage inflammatory protein-2 ; MCP-1 : macrophage chemotactic protein-1 ; RANTES : regulated on activation normal T-cell expressed and secreted ; TNF : tumor necrosis factor (d’après [15]).