Domaines d’interaction et contrôle de la transcription par NPM en réponse aux androgènes. A. Le domaine amino-terminal (NTD) du récepteur des androgènes (AR) renferme le domaine majeur d’activation de la transcription alors que la région centrale contient le domaine de liaison à l’ADN et la région charnière (DBD/hinge). La région carboxy-terminale (CTD) contient le domaine de liaison du ligand et un domaine transactivateur mineur. NPM comprend dans sa partie amino-terminale une région hydrophobe qui permet son oligomérisation (HoD). Ce domaine est suivi par une portion centrale qui contient deux domaines acides essentiels à la liaison aux histones (Ac/ NLS). La partie carboxy-terminale contient un domaine d’hétéro-dimérisation et de liaison aux acides nucléiques (HeD/NBD) [6]. B. Dans les cellules tumorales de prostate, NPM est surexprimée ce qui altère les mécanismes régulateurs de l’activation de la transcription dépendante de AR [7]. NPM agirait comme une plate-forme de recrutement facilitant la liaison de AR et de p300 à la chromatine puis l’activation de la transcription après acétylation des histones et remodelage chromatinien (adapté de [3]). Ainsi, NPM pourrait participer à la régulation du code épigénétique des histones avec les démétylases LSD1 et JMJD2C (déméthylases contenant le domaine Jumonji (Jmj)) [11] pour activer et/ou lever la répression sur la transcription dépendante de AR et se dissocier de la chromatine après acétylation par l’acétyltransférase p300 [8] (Ac : acétylation ; AcH3 : acétylation de l’Histone H3 ; MeH3 : méthylation de l’Histone H3).