Biogenèse des micro-ARN. Les miARN sont synthétisés presque exclusivement par l’ARN polymérase II sous la forme de longs précurseurs appelés pri-micro-ARN. Ils possèdent leur propre unité de transcription ou sont produits à partir de régions introniques d’ARNm. Certains miARN sont synthétisés à partir d’un même pri-micro-ARN et sont sous la dépendance d’un même promoteur, on parle alors de miARN polycistronique. Le pri-miARN est modifié par l’ajout d’une coiffe en 5’ et d’une queue poly(A) en 3’, tout comme les ARNm, mais n’est pas traduit en protéine. Il se replie et adopte des structures secondaires en tige boucle, puis subit une étape de maturation par un complexe formé d’une RNase de type III, Drosha, et de son cofacteur DGCR8. Il en résulte alors une molécule de 60 à 70 nucléotides possédant comme caractéristiques une extrémité 5’ phosphate et une extrémité 3’ présentant deux nucléotides sortants. Cette molécule intermédiaire, appelée pré-micro-ARN (pré-miARN), est ensuite exportée du noyau vers le cytoplasme par un transporteur de la famille Ran, l’exportine-5. Une dernière étape de maturation est nécessaire afin de produire le miARN. Dicer, une seconde RNase de type III, est responsable du clivage de la boucle terminale du pré-miARN. Un duplex double brin constitué du miARN et de son complémentaire appelé miARN* est alors produit. Le miARN mature est incorporé dans le complexe RISC (Ago/GW182) tandis que son complémentaire est dégradé.