Régulation de la réponse nucléosomique par la DARPP-32 dans les neurones du striatum. La libération de dopamine induite par les récompenses naturelles ou les drogues d’abus active les récepteurs dopaminergiques D1 couplés positivement à l’adénylyl cyclase. L’activation de la protéine kinase A (PKA) par l’AMPc intracellulaire a deux conséquences sur la DARPP-32 : (1) une phosphorylation sur le résidu Thr-34 qui rend la DARPP-32 inhibitrice de la protéine phosphatase 1 (PP1), et (2) une déphosphorylation sur le résidu Ser-97 qui empêche la DARPP-32 d’être exportée hors du noyau. La DARPP-32 active s’accumule alors dans le noyau et, en inhibant la PP1 nucléaire, augmente la phosphorylation de l’histone H3 induite dans les neurones striataux par MSK1 (mitogen- and stress-activated kinase) en réponse à la cocaïne [13]. La phosphorylation de l’histone H3 participe à la réponse nucléosomale qui facilite la transcription de gènes en relâchant la compaction de la chromatine. La Ser-97 de la DARPP-32 est située à proximité d’une séquence d’export nucléaire (NES). Sa déphosphorylation est catalysée par la protéine phosphatase 2A dont la sous-unité B56δ est activée par phosphorylation par la PKA. La phosphorylation de la Ser-97 est catalysée par la protéine kinase CK2 présente dans le cytoplasme et le noyau des neurones striataux.