Perturbations des fonctions du motoneurone et participation des cellules gliales au cours de la dégénérescence motoneuronale dans les modèles de SLA, causes potentielles de la mort neuronale. A. Motoneurone et son environnement dans les conditions physiologiques. EAAT2 : transporteur astrocytaire au glutamate ; GluR : récepteur au glutamate ; RE : réticulum endoplasmique. B. Dégénérescence motoneuronale entraînant une rétraction de la terminaison neuronale, une atrophie musculaire, et accompagnée d’une activation gliale. Les différentes hypothèses pour expliquer les mécanismes de mort neuronale sont : (1) la formation d’agrégats contenant la SOD1 mutée qui pourraient bloquer les fonctions du protéasome, des molécules chaperonnes, des mitochondries, du réticulum endoplasmique et du transport axonal ; (2) un dysfonctionnement mitochondrial ; (3) un défaut du transport axonal ; (4) une excitotoxicité due à une perte des transporteurs astrocytaires au glutamate. Ces atteintes neuronales pourraient être accentuées par une activation gliale entraînant la libération de facteurs toxiques par les astrocytes ou cellules microgliales.