Chez l’homme, la transformation maligne du mélanocyte de la peau, qui résulte entre autre de modifications génétiques, conduit au mélanome. Il a été montré qu’une mutation activatrice de B-Raf entraîne une prolifération modérée des mélanocytes qui s’arrête ensuite rapidement dans une phase dite de sénescence pour former un naevus. Des altérations géniques additionnelles, comme la perte de p16, seraient ensuite nécessaires au développement de la tumeur. Toutefois, dans 75 % des cas, le mélanome ne se forme pas à partir d’un nævus pré-existant. L’activation de la β-caténine pourrait donc bloquer l’induction de p16 consécutive à la mutation de B-Raf, court-circuiter la phase de sénescence et favoriser la transformation des mélanocytes.