Principales voies de signalisation régulées par les gènes suppresseurs de métastases. Deux voies majeures sont régulées par les GSM, celle dépendante des MAPK et celle dépendante des protéines G. MKK4 active JNK et p38 alors que MKK6 et MKK7 activent p38 et JNK, respectivement. Drg-1 est activé via VDUP1. TXNIP active MKK4 via ASK1. NM23, en intéragissant avec KSR, et RKIP, par interaction avec Raf, inhibent l’activation de ERK1/2. Les protéines G monomériques et hétérotrimériques sont aussi la cible des GSM. RhoGD12 maintient les protéines Rho et Rac1 à l’état inactif liées au GDP. NM23 par interaction avec Tiam1 inhibe spécifiquement l’activation de Rac1. SSeCKS inhibe l’activation de RhoA et cdc42 et atténue le phénotype tumoral induit par l’oncogène Src. Les KISS-peptlines sécrétées par les cellules tumorales pourraient agir sur les cellules tumorales par un mécanisme autocrine et/ou paracrine et/ou sur les cellules stromales par un mécanisme paracrine via GPR54 ou d’autres récepteurs non définis à ce jour. CRSP3 régule l’expression de KISS1. KAI1 et BRMS1 modulent l’endocytose et les interactions cellule/cellule, respectivement. KAI1 facilite l’endocytose du récepteur de l’EGF et BRMS1 renforce les jonctions intercellulaires. KAI1 pourrait également interagir avec la protéine DARC située à la surface des cellules endothéliales. GF : facteur de croissance ; HGF : hepatocyte growth factor ; EGF : epidermal growth factor ; RTK : récepteur à activité tyrosine kinase ; MAPKKK : Map kinase kinase kinase ; uPA : urokinase-type plasminogen activator ; OPN : ostéopontine [42].