Modèle proposé pour les différentes actions de p27. Dans l’état actuel de nos connaissances, le modèle suivant peut être envisagé : dans les cellules normales, la dégradation et la localisation de p27 sont soigneusement controlées. p27 est principalement nucléaire et restreint la prolifération en inhibant les complexes cyclines-CDK. Une fraction de p27 dans le cytoplasme participe à la régulation de la migration (notamment des progéniteurs neuronaux) en modulant l’activité de RhoA. Dans les cellules tumorales, l’activation de voies de signalisation oncogéniques (comme Ras, PI3-K (phosphatidyl inositol 3-kinase) et Akt/PKB) conduit à la perte de la fonction nucléaire de régulation du cycle cellulaire de p27, soit par augmentation de sa dégradation, soit par exclusion du noyau. L’augmentation de la fraction cytoplasmique de p27 pourrait contribuer activement à la tumorigenèse via la dérégulation des voies de signalisation de RhoA, et également à la dérégulation des cellules souches dans certains tissus.