Rôle joué par WTX dans le complexe de destruction de la β-caténine. A. À l’état basal, le complexe de destruction (APC, Axine, GSK3b, CK1α) catalyse la phosphorylation de la β-caténine. Phosphorylée, la β-caténine devient un substrat de haute affinité pour une E3 ubiquitine ligase de type SCF (Skp1, F-Box [β-Trcp], Culline-1) qui entraîne sa dégradation. WTX est retrouvée dans les complexes protéiques d’Axine, d’APC, de β-caténine et de β-TrCP soulevant la possibilité que WTX puisse agir au niveau de la phosphorylation ou de l’ubiquitinylation de la β-caténine. B. Dans les tumeurs de Wilms, WTX est mutée, ce qui compromet le bon fonctionnement du complexe de destruction et entraîne l’accumulation de la β-caténine. La β-caténine est alors transloquée constitutivement dans le noyau où, en se liant aux protéines Lef et Tcf, elle pourra modifier l’expression de gènes.