Mécanisme d’action de la protéine Lin-28. L’initiation de la traduction est l’étape limitante de la traduction. Les sous-unités des ribosomes sont dissociées dans le cytoplasme. Une cascade d’événements aboutit à la formation d’un complexe d’initiation. A. Au repos, le facteur eIF2 (eukaryotic initiation factor 2) est porteur d’un GDP. En présence du facteur eIF2B, un nouveau GTP est substitué à ce GDP. Le facteur eIF2 ainsi activé peut alors lier le Met-tRNA dont l’anticodon est complémentaire du codon d’initiation (AUG) de l’ARNm. En présence du cofacteur eIF4C, la petite sous-unité du ribosome va fixer le facteur eIF3 et le facteur eIF2 activé qui porte le Met-tARN.B. La séquence 5’ non traduite de l’ARNm est reconnue par les cofacteurs eIF4A, eIF4B et eIF4F qui s’y fixent. En présence du dernier cofacteur eIF5, le complexe va se lier à une grande sous-unité pour constituer un ribosome fonctionnel. Les cofacteurs d’initiation sont libérés et la traduction commence. C. Les résultats de notre travail suggérent que la protéine Lin-28 est capable de lier les ARNm et le facteur d’initiation de la traduction eIF3β, favorisant ainsi l’initiation de la traduction des ARNm cibles, et notamment l’ARNm codant la cytokine IGF-2.