Mécanismes de toxicité de l’ozone et des particules atmosphériques dans les voies aériennes. L’ozone et les particules atmosphériques agissent par des mécanismes cellulaires et moléculaires voisins. L’ozone, peu hydrosoluble, réagit fortement avec les anti-oxydants présents en abondance dans le liquide périciliaire tels que la vitamine C (Vit C), l’acide urique (Ac urique) et le glutathion réduit (GSH) donnant du glutathion oxydé (GSSG). Cependant des réactions avec les enzymes sécrétées peuvent se produire, conduisant à leur inactivation, ainsi qu’avec des lipides polyinsaturés générant des espèces cytotoxiques et pro-inflammatoires. L’ozone favorise fortement la migration des polynucléaires neutrophiles à la surface de l’épithélium respiratoire par la synthèse de chimio-attractants qui résulte de l’activation de voies de signalisation cellulaires sensibles aux oxydants. L’activation des neutrophiles va conduire à la production d’espèces réactives de l’oxygène (ERO) qui vont affaiblir davantage les défenses anti-oxydantes du fluide périciliaire et provoquer un stress cellulaire associé à la réponse pro-inflammatoire. Le transport mucociliaire et la phagocytose par les macrophages sont les principaux mécanismes de protection vis-à-vis des particules atmosphériques (PM). Cependant, leur réactivité de surface et la présence de métaux de transition peuvent être à l’origine de la production extracellulaire d’ERO. Au contact de l’épithélium, ces particules peuvent être phagocytées et, éventuellement, traverser la barrière par transcytose. Dans la cellule, les voies de signalisation impliquées dans la réponse pro-inflammatoire sont les mêmes que pour l’ozone. Cependant, une spécificité du stress particulaire concerne l’activation du récepteur à l’EGF (EGFR) et la synthèse de ses ligands à l’origine du remodelage bronchique.