Modèle proposé pour le mécanisme d’action de Dll4/Notch. En situation normale (A), le VEGF provoque l’acquisition par une cellule endothéliale (CE) d’un phénotype de tip cell ce qui se traduit par l’émergence d’un bourgeonnement capillaire. Le VEGF induit également l’expression de dll4. En se liant à son récepteur Notch présent sur la CE adjacente, Dll4 inhibera la formation d’une autre tip cell en induisant une altération du taux d’expression des récepteurs au VEGF, rendant la cellule moins sensible au VEGF. Les vaisseaux dll4^+/- (B) sont incapables de transmettre le signal inhibiteur et le nombre de CE qui répondent de façon inapproprié au VEGF et deviennent des tip cells augmente. Il en résulte un branchement et une fusion excessifs de ces vaisseaux.