Régulation de la voie Wnt par deux E3 ubiquitines ligases. A. À l’état de base, le complexe de destruction (APC, Axine, GSK3, CK1a) catalyse la phosphorylation de la β-caténine. Phosphorylée, la β-caténine devient un substrat de haute affinité pour une E3 ubiquitine ligase de type SCF (Skp1, F-Box (β-Trcp), Culline-1) qui entraîne sa dégradation. B. À la suite de la liaison de Wnt à son récepteur Frizzled, la protéine cytoplasmique Dishevelled (Dsh) est activée. Dishevelled inhibe le complexe de destruction, ce qui entraîne l’accumulation de la β-caténine. La β-caténine est transportée dans le noyau où, en se liant aux protéines Lef (lymphoid enhancer factor-1) et Tcf (T-cell factor), elle pourra modifier l’expression de gènes. La E3 ubiquitine ligase, formée de la Culline-3 et de l’adaptateur KLHL12, recrute Dishevelled pour l’ubiquitinylation et la dégradation, formant ainsi une nouvelle boucle de régulation négative pour la voie de signalisation.