Voies de signalisation impliquant CDX2. Dans les cellules indifférenciées, les complexes cyclines E/A/Cdk2 activent la progression du cycle cellulaire et inhibent la différenciation en phosphorylant CDX2, induisant sa dégradation dans le protéasome cytoplasmique. Lorsque les cellules sont induites à se différencier, l’engagement des cadhérines provoque le recrutement et l’activation de la PI3 kinase (PI3K) qui à son tour, active la kinase Akt et induit l’inhibition des ERK1/2, ce qui augmente l’expression de p27^kip1 qui inhibe l’activité des complexes cyclines E/A/Cdk2 et le cycle cellulaire en phase G1. ERK1/2 modifie le niveau de phosphorylation de CDX2 de façon directe ou indirecte (ligne pointillée). Une surexpression de CDX2 mène à une diminution de la cycline D. La PI3K stimule aussi l’organisation du cytosquelette et la maturation des jonctions, ce qui stimule la p38MAP-kinase (isoforme α) qui se rend au noyau où elle phosphoryle CDX2, augmentant son activité transcriptionnelle, favorisant ainsi la différenciation. PI3K : phosphatidylinositol 3-kinase ; JS : jonctions serrées ; JA : jonctions adhérentes ; SI : sucrase-isomaltase ; P : phosphorylation.