Architecture thymique chez l’adulte et transduction du signal Delta/Notch. A. Le thymus est colonisé par un progéniteur pluripotent, exprimant le marqueur CD34⁺, au niveau de la jonction cortico-médullaire. L’interaction de ce progéniteur avec les cellules épithéliales corticales environnantes qui expriment le ligand Delta1 et/ou Delta4 induit l’engagement dans le lignage lymphoïde T (voir agrandissement en B). Ce progéniteur passe alors par plusieurs stades successifs de différenciation au sein du cortex, régulés par la signalisation Delta/Notch: cellules double-négatives CD4^-CD8^- (DN), immatures simple-positives CD4⁺ (ISP), doubles positives CD4⁺CD8⁺ (DP). Les lymphocytes T exprimant le TCRγδ sont également engendrés au sein du cortex et dérivent des cellules DN. Au cours de l’étape DP, les précurseurs thymiques exprimant le TCRαβ à leur surface reconnaissent l’un des deux complexes majeurs d’histocompatibilité CMH, et se différencient en précurseurs simple-positifs CD4⁺ (SP4) ou CD8⁺ (SP8) qui vont achever leur maturation dans la région médullaire. B. À la suite de l’interaction avec l’un de ses ligands Delta, le récepteur Notch subit deux clivages protéolytiques qui libèrent le domaine intracellulaire du récepteur Notch-IC dans le cytoplasme. Notch-IC migre alors dans le noyau où il participe à un complexe activateur de la transcription avec les facteurs CSL et Mastermind (MAML), qui active les gènes cibles tels que HES1 ou encore la chaîne α du pré-TCR, pTa. S’ensuit une cascade d’événements transcriptionnels, entre autres l’activation du gène Gata3 favorisant l’engagement dans le lignage lymphoïde T et la répression du gène Pax5, inhibant ainsi l’engagement dans le lignage lymphoïde B.