Figure 1.

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Activation des PI3K de classe IA à la synapse immunologique. Lors d’un contact entre un lymphocyte T et une CPA, la PI3K est recrutée, grâce aux domaines SH2 de sa sous-unité régulatrice p85α, au niveau d’adaptateurs phosphorylés sur des résidus tyrosine par les kinases activées en aval du TCR. À ce jour, plusieurs adaptateurs candidats ont été proposés dont CD28 et LAT. La sous-unité catalytique p110, ainsi adressée à la membrane, phosphoryle les phosphoinositides membranaires sur la position 3 du groupement inositol, engendrant en particulier du PtdIns(3, 4, 5)P3 (PIP3) qui diffuse alors dans l’ensemble de la membrane plasmique. Le PtdIns(3, 4, 5)P3 est reconnu spécifiquement par le domaine PH de PDK1, une sérine-thréonine kinase qui phosphoryle et active Akt. CPA : cellule présentatrice de l’antigène ; TCR : récepteur T de l’antigène ; PTK : protéine tyrosine kinase ; PdtIns : phosphatidylinositol ; PIP2 : phosphatidylinositol-(4,5)-biphosphate ; PIP3 : phosphatidylinositol-(3,4,5)-triphosphate ; PH : pleckstrin homology ; SH2 : Src-homology domain 2 ; PDK1 : phosphoinositide-dependent kinase 1.
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