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Cet article a un erratum : [https://doi.org/10.1051/medsci/20062289695]


Figure 1.

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Une hétérogénéité spatiale d’expression de d-Myc, mais pas celle d’autres protéines régulatrices, induit le phénomène de compétition cellulaire. Le disque imaginal de l’aile de drosophile est un épithélium monocouche en prolifération intense pendant la vie larvaire [16]. On peut y créer artificiellement une différence d’expression stable d’un transgène entre deux cellules voisines, et visualiser comment évolue la descendance de chacune d’elles. A. Au départ, dans l’exemple choisi [5], toutes les cellules du disque sont sauvages pour l’expression de la phospho-inositide-3-OH kinase (PI3K). L’induction de la recombinase Flp (flip-flop) produit une recombinaison mitotique engendrant deux cellules filles, l’une demeurant sauvage, l’autre surexprimant la PI3K. Des marqueurs spécifiquement (ou préférentiellement) exprimés dans l’une ou l’autre cellule fille (protéines de surface ou fluorescentes) permettent de suivre la descendance de chacune d’elles. Au terme d’une période de prolifération, on observe que le clone surexprimant PI3K est plus gros que son voisin sauvage qui a, lui, poussé tout à fait normalement. Il y a donc une croissance différentielle sans compétition, puisque les cellules sauvages sont « indifférentes » à la surcroissance de leur voisines surexprimant PI3K. La taille finale de l’aile sera accrue par la dilatation de sa portion surexprimant PI3K. Le même résulat est obtenu si le couple cycline D/Cdk4 (cyclin-dependent kinase) est exprimé à la place de PI3K. B. Dans le même type d’expérience, d-Myc induit également une surcroissance du clone surexpresseur. Cependant, il se produit dans ce cas un phénomène de compétition : la croissance du clone sauvage adjacent est nettement affectée, il présente de nombreuses cellules apoptotiques et l’on peut montrer que sa taille est réduite par rapport à celle d’un clone sauvage poussant « loin » (à plus de 10 rangs cellulaires) du clone surexprimant d-Myc [5]. Comme la surcroissance du clone surexpresseur est compensée par la perte des cellules sauvages voisines, la taille finale de l’aile sera normale. Plusieurs autres confrontations ont été réalisées : clones de cellules sauvages dans un disque surexprimant d-Myc, clones de cellules sous-exprimant d-Myc dans un disque sauvage, cellules contenant un nombre distinct de copies de d-myc (deux ou quatre) [4], cellules sauvages confrontées à des cellules surexprimant d-Myc dans la « bande Dpp » [5] (voir Figure 2). Les observations sont les mêmes, ce qui indique que le moteur du phénomène de compétition est une différence d’expression de d-Myc entre cellules voisines, et non le niveau absolu de cette expression.

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