Modèle hypothétique de l’effet toxique des ARNm prémutés de la protéine FMRP chez les patients atteints de FXTAS. Dans le cas d’allèles normaux, des protéines de liaison des CGG se fixent sur la région 5’ non codante de l’ARNm de FMR1 et participent à la régulation de son expression ; ces facteurs seraient également capables de réguler l’expression d’autres transcrits. L’accumulation des ARNm prémutés chez les sujets atteints de FXTAS conduirait, quant à elle, à une séquestration de ces facteurs protéiques capables de lier les régions CGG : ces protéines seraient alors déplétées de la réserve cellulaire et ne seraient plus disponibles pour exercer leur fonction régulatrice normale sur d’autres ARNm. L’accumulation de ces ARNm prémutés conduirait également à la formation d’inclusions intranucléaires. FMRP : fragile X mental retardation protein ; FXTAS : fragile X tremor ataxia syndrome (d’après [5]).