Tableau II.

Profils thérapeutiques de l’halopéridol, de la clozapine et de deux antipsychotiques de 3e génération (olanzapine et rispéridone). Les neuroleptiques sont efficaces contre les signes positifs, mais au prix d’effets extrapyramidaux moteurs et endocriniens (prolactinémie) induits, respectivement, aux niveaux strié et hypophysaire. Ils n’améliorent que faiblement les symptômes déficitaires et cognitifs. Ce sont de puissants antagonistes des récepteurs D₂ et D₃. La clozapine est active chez de nombreux patients réfractaires aux neuroleptiques et diminue le risque de suicide. La notion d’ « atypique » fait référence à sa capacité de contrôler les symptômes positifs sans provoquer des effets extrapyramidaux. Par ailleurs, la clozapine est plus active que les neuroleptiques sur les symptômes négatifs et cognitifs, bien que son efficacité procognitive reste mitigée en raison de ses propriétés anti-muscariniques, anti-adrénergiques et anti-histaminergiques qui induisent, en plus, des effets autonomes/cardiovasculaires et métaboliques indésirables. Les mécanismes à l’origine des effets bénéfiques de la clozapine ne sont pas connus. Outre ses effets dopaminergiques, on peut évoquer ses propriétés glutamatergiques indirectes (facilitation), ainsi qu’antagonistes 5-HT_2A/5-HT_2C et agonistes 5-HT_1A. Une préférence nette pour les récepteurs 5-HT_2A versus D₂ est caractéristique de l’olanzapine et de la rispéridone ainsi que d’autres antipsychotiques de troisième génération, tels que la quétiapine et la ziprasidone. NLP : neuroleptique ; ant : antagoniste ; Multi : multirécepteur ; POS : symptômes positifs ; NEG : symptômes négatifs ; COG : symptômes cognitifs ; Agran : agranulocytose ; SEP : syndrome extrapyramidal ; TD : dyskinésie tardive ; QT : allongement des ondes QT cardiaques ; AUT/CV : effets autonomes/cardiovasculaires. ++ : marqué ; + : bien documenté, mais moins marqué ; +/- : variable et peu marqué ; - : absent.

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