Acteurs moléculaires de destruction de Salmonella. À la suite de la reconnaissance du pathogène par les cellules phagocytaires mononucléées, la bactérie subit une internalisation (A) (formation des vésicules contenant Salmonella, SCV) en vue de sa phagocytose. Celle-ci est rendue possible par l’arrangement d’événements séquentiels faisant intervenir différentes molécules dont les actions combinées conduisent à la destruction de la bactérie : l’activation de la nitric oxide synthase (NOS2) (B), notamment en réponse à l’activation de TLR4 (Toll like receptor), permet la production du monoxyde d’azote (NO), diffusible au sein de la cellule, qui est délétère pour les acides nucléiques et les protéines, et inhibe la fonction mitochondriale et l’apoptose chez l’hôte. De même, l’activation de la NADPH oxydase (C) conduit à la production du radical O2-. qui, en présence de chlore ou de fer, présente un risque d’altération pour l’ADN, les protéines et l’intégrité membranaire bactérienne. Ces deux intervenants (NOS2 et NADPH oxydase) semblent agir à des moments différents de l’infection. Plus tard au cours du processus, les enzymes lysosomales, après fusion des phagosomes et du lysosome (D), agissent de concert pour dégrader les composants bactériens. Leur action est potentialisée par le récepteur du mannose 6 phosphate (M6PR), connu pour régler le transport d’enzymes lysosomales du réseau trans-golgien aux lysosomes. L’expression de NRAMP1 (natural resistance associated macrophage protein 1) à la surface des SCV favorise l’acquisition de M6PR et la fusion entre phagosomes et lysosomes. De son côté, Salmonella exprime mntH, un transporteur des ions divalents Fe2+, Zn2+, Mn2+ essentiels pour sa survie ; la protéine NRAMP1, exprimée dans la membrane vésiculaire de l’endolysosome, agit comme compétiteur naturel du transport de ces ions divalents.