Interactions hôte-pathogène lors de la reconnaissance de Salmonella par le système phagocytaire. L’activation non spécifique par Salmonella est déclenchée par la fixation du LPS au CD14, en coopération avec la protéine TLR4 (Toll-like receptor 4) et MD2. Une première voie fait intervenir deux protéines adaptatrices, MyD88 et TIRAP [11], capables de mobiliser la voie de signalisation dépendante des protéines IRAK4, TRAF6, TAB1 et TAK1, mais également des MAP kinases (MKK, MAP kinase kinase) et de la protéine p38. Cette cascade d’activations moléculaires, notamment par le biais du complexe moléculaire NEMO/ IKKα/IKKα, induit la dégradation de IkappaB, la translocation de NFkappaB vers le noyau et l’activation d’AP1 menant à l’activation transcriptionnelle de certains gènes codant pour des cytokines inflammatoires, telles que le TNFalpha, l’IL1, l’IL8, l’IL6, l’IL12 ou encore MIP1alpha. Indépendamment de TRAF6, le facteur de transcription C/EBPbéta (ou NFIL6) semble être mobilisé lors de l’activation de cette voie (MyD88), par une voie de signalisation encore mal décrite, et permet notamment la production de prostaglandine E2 [12]. L’autre voie empruntée lors de l’activation du récepteur TLR4 fait intervenir une voie indépendante de MyD88 où interviennent deux autres protéines adaptatrices, TRAM et TRIF [13]. Ces protéines adaptatrices, au même titre que MyD88/TIRAP, activent non seulement la voie des MAP kinases et de la p38, mais également une voie qui leur est propre et qui permet la synthèse de l’IFNbéta, de NOS2 et de l’IP10 à la suite de l’activation du facteur de transcription IRF3 [11]. Plus spécifiquement, la voie dépendante de TLR5 est empruntée par les bactéries flagellées. Elle fait intervenir MyD88 et IRAK, induit la translocation de NFkappaB vers le noyau, permet l’activation de la protéine p38, et aboutit à la production de cytokines telles que l’IL6 et le TNFα. AP1: adaptor protein complex; C/EBPβ: CCAAT/enhancer-binding protein β; CD14: cluster de différenciation; IFN: interféron; IKK: inhibitor of kappaB kinase; IL: interleukine; IP10: interferon inducible protein 10; IRAK: interleukin 1 receptor-associated kinase; IRF3: interferon regulatory factor 3; IkappaB: inhibitor of nuclear factor kappaB; LPS: lipopolysaccharide; MIP1α: macrophage inflammatory protein 1 α; MKK: MAP kinase kinase; MyD88: myeloid differentiation factor 88; NEMO: nuclear factor kappaB essential modifier; NFkappaB: nuclear factor kappaB. TAB: transforming growth factor β-activated protein kinase-binding protein ; TAK: transforming growth factor-β-associated kinase; TIRAP: Toll-interleukin 1 receptor domain-containing adapter protein; TLR: Toll like receptor ; TNFα: tumor necrosis factor α; TRAF: tumor necrosis factor receptor associated factor; TRAM: TRIF-related adapter molecule; TRIF : Toll/interleukin-1 receptor domain-containing adaptor protein inducing interferon béta.