Où, quand et comment les différents composants cellulaires impliqués dans les fenêtres précoce et retardée de la tolérance cérébrale peuvent s’opposer à la cascade neurodestructrice induite par une agression cérébrale sévère. Une ischémie ou une crise épileptique sévère induisent, selon un profil temporel bien défini, une série complexe de mécanismes (excitotoxicité, apoptose, inflammation) qui aboutit au dommage cérébral. Le préconditionnement ischémique induit deux fenêtres de protection (précoce et retardée), dont les délais d’établissement sont différents et dont l’efficacité ne couvre pas la même échelle de temps. L’heure de protection offerte par la tolérance précoce s’oppose aux quelques jours (2 à 4) de la tolérance retardée. Cette composante temporelle explique pourquoi certains facteurs comme les senseurs (adénosine ou récepteur A1) interviennent avec le même rôle dans les deux types de protection, alors que d’autres ont un double rôle de transducteur ou d’effecteur (KATP). La résistance neuronale sera réelle si les effecteurs induits dans la fenêtre de protection s’opposent efficacement à la cascade de mécanismes délétères déclenchée par l’agression cérébrale sévère. Les multiples effecteurs de la protection retardée ont des actions anti-excitotoxique, anti-inflammatoire et anti-apoptotique, garantissant ainsi une protection maximale. A1R : adenosine receptor type 1 ; ADO : adénosine ; Akt : a serine-threonine kinase ; BDNF : brain derived neutrophic factor ; COX-2 : cyclo-oxygénase ; CRE : cAMP-response element ; EAAT : excitatory amino acid transporter ; EPO : érythropoïétine ; ERK : extracellular signal-regulated kinase ; GluR2 : glutamate-receptor subunit 2 ; GABA : 4-aminobutyric acid ; GABAA : GABA-A receptor ; HIF : hypoxia inducible factor ; HSP : heat shock protein ; IEG : immediate early gene ; IL-1 : interleukine-1 : JNK : c-jun N-terminal kinase ; KATP : ATP-sensitive potassium channel ; MAPK : mitogen-activated protein kinase ; MMP : matrix metalloproteases ; NF-kappaB : nuclear-factor kappaB ; NMDAR : NMDA receptor ; NO : nitric oxide ; NOS : nitric oxide synthase ; OFR : oxygen free radical ; p21ras : p21 mitogen-activated protein kinase ; p38 : p38 mitogen-activated protein kinase ; PI3K : phospho-inositide-3 kinase ; PKB : protéine kinase B ; PKC : protéine kinase C ; TNF : tumor necrosis factor ; VEGF : vascular-endothelial growth factor.