Figure 4.

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Les composés calcimimétiques et calcilytiques de synthèse interagissent au niveau du domaine heptahélice du CaR. A. Un modèle du domaine heptahélice du CaR humain a été construit à partir des données cristallographiques de la rhodopsine bovine (pdb 1f88) à l’aide du mode GPCR de swissmodel (http://www.expasy.org/swissmod/SWISS-MODEL.html). Deux poches sont identifiées, dans lesquelles viennent interagir les calcilytiques Calhex 231 et NPS 2143. Vue de dessus passant par le plan de coupe indiqué en bas à gauche. La disposition des domaines transmembranaire est indiquée en bas à droite. Les atomes formant les poches sont indiqués par des sphères (carbone : blanc ; oxygène : rouge ; azote : bleu ; soufre : jaune). B. Topologie du domaine heptahélice du CaR humain. En couleur, sont indiquées les mutations ayant permis la mise en évidence de certains acides aminés impliqués dans la reconnaissance à la fois des calcimimétiques (Calindol et NPS R-568) et des calcilytiques (Calhex 231 et NPS 2143) (rouge), des deux calcilytiques seulement (bleu) ou uniquement du Calhex 231 (noir).
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