Synthèse de l’oligosaccharide lié au dolichol-pyrophosphate et CDG I (congenital disorder of glycosylation I). Les monosaccharides sont d’abord activés dans le cytosol avant d’être ajoutés (à gauche de la figure) au dolichol-phosphate (dol-P). Les sept premières réactions (qui utilisent comme donneurs l’UDP-N-acétylglucosamine [UDP-GlcNAc] et le GDP mannose [GDP-Man]) se déroulent sur la face cytosolique de la membrane du réticulum endoplasmique (RE), alors que les ajouts ultérieurs de monosaccharides se situent dans la lumière du RE et utilisent le dolichol phospho-mannose (dol-P-Man) et le dolichol phospho-glucose (dol-P-Glc) comme donneurs. Le nom du gène codant pour l’enzyme responsable de chaque étape est indiqué dans un cercle jaune. L’oligosaccharyltransférase (OST), un complexe enzymatique comportant au moins sept protéines, transfère l’oligosaccharide Glc3Man9GlcNAc2 du dolichol pyrophosphate sur l’acide aminé asparagine d’une séquence consensus Asn-X-Ser/Thr d’un polypeptide en cours de biosynthèse dans la lumière du RE. Le déficit enzymatique de huit de ces étapes (carré bleu) est responsable des CDG (Ia à Ih). ALG : asparagine linked glycosylation ; PMM : phosphomannomutase ; PMI : phosphomannose isomérase ; DPM : dolichyl-phosphate mannosyl transférase 1 ; MPDU1 : mannose-phosphate dolichol utilization defect 1.