Inhibition de la prolifération des cellules musculaires lisses par la rapamycine. La voie de signalisation kinase mTOR (mammalian target of rapamycin)-p70S6 (protéine kinase S6 de 70 kDa) est impliquée dans la progression du cycle cellulaire : effets sur les CDK (cyclin dependent kinases) de la phase G1 (réduction de la protéine p^27Kip1 entraînant une augmentation de l’activité du complexe CDK2/cycline E et de la phosphorylation de Rb, à l’origine de la libération du facteur de transcription E2F et de l’activation subséquente des gènes codant pour les cyclines E et A, ainsi que pour CDK1) ; activation de la protéine kinase S6, une enzyme impliquée dans la régulation du niveau de phosphorylation de la protéine ribosomique S6 ; augmentation de l’activité du facteur d’initiation eucaryote 4E (eIF4E), par l’intermédiaire de la phosphorylation et de l’inactivation de son inhibiteur, l’eIF4E-binding protein. La protéine kinase S6 comme l’eIF4E sont très importants dans l’initiation de la traduction, car ils sont nécessaires pour accélérer le taux de synthèse protéique en préparation de la division cellulaire. La rapamycine (RAPA) forme un complexe avec la FK-binding protein 12 (FKBP12), membre du groupe des protéines intracellulaires de liaison spécifique appelées immunophilines. Ce complexe rapamycine-immunophiline inhibe la protéine mTOR, et donc l’ensemble des événements qui dépendent de son activation. C’est l’inhibition de l’initiation de la traduction protéique par mTOR qui est supposée être le mécanisme principal de l’effet antiprolifératif de la rapamycine, qui se traduit par une réduction de la synthèse protéique et un arrêt simultané du cycle cellulaire en phase S (d’après [32]).